背景：术后认知功能障碍在老年外科手术患者中的发病率较高。尽管POCD的发病机制研究积累了很多理论，但POCD的诊断仍然是个较大的问题。一直以来，POCD的诊断依赖于一系列神经心理学测试量表，缺乏敏感的生物学标志物。因此本文的研究者致力于寻找到新的生物标记物以更好地诊断POCD，并期望能找到新的治疗靶标，从而减少POCD发病率。研究方法：这是一项前瞻性的单中心临床研究。入选了年12月至年12月期间在上海交通大医院接受腹腔镜下胃肠道肿瘤手术的患者，其他纳入标准包括：年龄=65周岁，住院时间不少于7天，全麻时间至少2小时，具有听、说、理解和配合神经心理学测试的能力以及流利的中文水平。排除标准包括：住院时间少于7天，计划进行颈动脉，颅内和心脏手术的患者，术前微创精神状态检查（MMSE）评分少于23，患有中枢神经系统疾病、痴呆或精神病，正在使用抗抑郁药或镇静剂，有药物或酒精依赖。麻醉方案：诱导使用舒芬太尼0.2μg/kg，丙泊酚1.5mg/kg，顺式阿曲库铵0.3mg/kg。术中使用丙泊酚4mg/ml，瑞芬太尼1.5μg/ml和顺式阿曲库铵0.15mg/kg。必要时使用血管活性药物。新鲜气体流速为2L/min，氧气浓度为50％，呼气末二氧化碳水平保持在35至45mmhg之间，体温（鼻咽）维持在37°C，BIS维持在45-60之间。POCD的诊断：手术当天和术后第七天使用蒙特利尔认知评估，评分24分为非POCD组（n=20），评分24分为POCD组（n=20），并取血液样本，血液样本离心取血清后用于液相质谱和Q-TOF质谱分析。结果总共招募了名受试者。名受试者中，有30名患者拒绝知情同意，18名患者缺乏相关信息被排除，12名患者取消了手术，剩余位受试者。术后第7天，名参与者中有20名患者诊断POCD。从非POCD组中选取了年龄匹配的20名患者作为对照组。非POCD组和POCD组之间的性别比例和受教育程度没有显着差异。总离子色谱图从质控组，POCD组和非POCD组的血清中获得的代表性总离子流，不同组中每个主要色谱峰的保留时间具有良好的重叠性表示LCMS系统在整个序列中的出色稳定性和可重复性。多元统计分析结果使用PCA评分降维分析3组代谢物的离散性和聚集性。结果显示各组内代谢物水平相对聚集，而不同组间相对分离（图2）。质控组（QC）的高度聚集表明LCMS系统在整个序列中具有很高的稳定性。使用偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）用于筛选POCD和非POCD组之间差异表达的代谢物。PLS-DA图的得分（图3）显示POCD组和非POCD组之间有明显的分离。差异表达的代谢物对照非POCD组，在POCD组的血清中鉴定出40种差异表达的代谢物，表2。结果，这些代谢物主要是脂肪酸，脂质，肉碱衍生物和其他物质（图4）。ROC曲线分析表明，磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine，PS）（17：2/0：0）的AUC值为0.，被认为是POCD的潜在诊断标记（图5）。基于IPA数据库（IngenuityPathwayAnalysis，通路分析软件）建立了POCD和非POCD组之间差异表达代谢物的相互作用网络（如图6所示）。这些差异表达代谢物主要涉及五个经典途径：一氧化氮信号传导，PI3K-AKT信号传导，mTOR信号传导，线粒体功能障碍和核转录因子信号传导途径（NF-κB）。
醉翁之艺点评
该研究通过POCD患者和非POCD患者的血清代谢物组学分析，筛选出了一系列差异表达的代谢物，并对这些代谢物进行了互作网络分析，确定这些代谢产物主要涉及一氧化氮信号传导，PI3K-AKT信号传导，mTOR信号传导，线粒体功能障碍和核转录因子信号传导途径（NF-κB）这5个信号通路。其中，磷脂酰丝氨酸（PS）的差异之大令人瞩目，有望成为诊断POCD的生物学指标。PS是细胞膜的主要成分，占大脑皮层磷脂的13%-15%，PS可以激活关键的信号通路，例如Akt和Raf-1信号通路，从而刺激神经元的存活，过程生长和突触形成。同时PS水平异常也与认知障碍、阿尔兹海默病等疾病相关，可见PS在认知功能中具有重要作用。那么PS在诊断POCD中的敏感性如何？笔者认为可以进行进一步的临床实验，在老年手术患者中广泛筛查血清PS水平，对PS异常者进行认知测试，从而检验PS诊断POCD的敏感性。
（苏殿三审校周小欣编译）
原始文献：Qian,G.;Wang,Y.,SerumMetabolomicsofEarlyPostoperativeCognitiveDysfunctioninElderlyPatientsUsingLiquidChromatographyandQ-TOFMassSpectrometry.OxidMedCellLongev,,.
让我知道你在看，请点这里
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
本文编辑：佚名
转载请注明出地址
http://www.feilongzhangxuea.com/gxfl/7160.html
