图1：系统性炎症和血液动力学变化导致肝硬化器官衰竭[12]
DAMPs和PAMPs可通过与Toll样识别受体（Toll-likereceptor，TLR）结合来激活免疫细胞，活化的免疫细胞进一步产生促炎细胞因子和分子、活性氧和一氧化氮，从而诱导促炎和促氧化的内环境[8]，并导致晚期肝硬化患者的免疫功能障碍[12]。这一系列事件通过以下方式导致器官功能障碍和衰竭的发展:1)诱导血管活性物质（一氧化氮、一氧化碳、前列环素、内源性大麻素、 化硫等）的合成，导致动脉血管舒张，从而降低有效血容量[8]；2)过度的炎症反应引起细胞和组织的损伤（称为免疫病理学）[13]；3)影响细胞代谢，其特征是由于线粒体功能障碍引起的能量危机[14]。这与临床观察到的数据也相对应。在一项前瞻性观察性研究（CANONIC研究）[15]中，慢加急肝衰竭（ACLF）组的白细胞与C反应蛋白（CRP）水平均较非ACLF组显著升高（表1）；白细胞水平与ACLF预期死亡率呈正相关（图2），这也是白细胞计数纳入ACLF-CLIFC评分的主要依据。表1：ACLF患者与非ACLF患者在入组时和入组后的白细胞计数和C反应蛋白水平的比较。（cP＜0.vs非ACLF组；dP0.05vs非ACLF组）图2：根据ACLF的存在和既往急性失代偿（AD）病史，患者28天死亡率和白细胞计数之间的关系。
而在ILC大会上，JonelTrebicka教授分享了该团队一项多中心前瞻性观察研究（PREDICT研究）[16-18]，旨在进一步阐明ACLF的病理生理过程。该研究提示系统性炎症的程度与肝硬化的严重程度同时加剧，在ACLF患者中达到 水平，同时ACLF患者的炎症水平随着器官衰竭个数的增加而升高，而炎症水平亦随着ACLF的缓解而下降，表示系统性炎症在ACLF中起着重要预后作用（图3）。图3：肝硬化患者不同时期的炎症指标水平
A:AD患者6个亚组的累积死亡率曲线；B：在每周3个月的随访期内，ACLF前期发展为ACLF或死亡的患者的累计百分比；C：纳入CANONIC研究的ACLF-1、ACLF-2和ACLF-3患者入院时全身炎症的严重程度，由CRP的血浆浓度估计；D：全身炎症的严重程度；E：纳入PREDICT研究的SDC、UDC和ACLF前期患者入院时和3个月随访期内 一次就诊时的CRP血浆浓度；F：纳入CANONIC研究的ACLF改善或恶化患者入院时和 一次随访时的血浆白介素-6浓度。ACLF：慢加急性肝衰竭；CC：代偿期肝硬化；SDC：稳定期失代偿肝硬化；UDC：不稳定期失代偿肝硬化；FU：随访；CRP：C反应蛋白；IL-6：白介素-6。
白蛋白的抗炎免疫调节机制在ILC上，JoneTrebicka教授分享了最近的一项前瞻性研究[19]，评估长期（12周）低剂量（每2周，1g/kg，LAlbD组）和高剂量（每周，1.5g/kg，HAlbD组）白蛋白治疗对血清白蛋白、血浆细胞因子水平的影响。结果显示，12周的高剂量白蛋白输注可改善肝硬化患者的全身炎症标志物水平（图4）。图4：长期白蛋白治疗对患者血清白蛋白和炎性细胞因子水平的影响
该研究同时评估了短期（1周）抗生素单独治疗与白蛋白加抗生素联合治疗（第1天1.5g/kg，第3天1g/kg）对78例细菌感染患者中血浆细胞因子水平的影响，亦显示使用白蛋白的患者血浆细胞因子水平显著降低（表2）。表2：随机分配接受抗生素单用或白蛋白加抗生素治疗的患者，其基线和治疗 周血浆细胞因子水平的变化
另外，大会上JoanClaria教授介绍了研究团队在TranslationMedicine杂志发表的一篇研究：《AlbumininternalizesandinhibitsendosomalTLRsignalinginleukocytesfrompatientswithde
